MIBG (I-123) injection Curium

Composition

Principe actif

[¹²³I]3-Iobenguane (3-iodo-benzylguanidine-sulfate)

Excipients

Sulfate de cuivre pentahydraté, sulfate d’étain(II), sulfate de sodium décahydraté, acide gentisique, acide citrique monohydraté, citrate de sodium dihydraté, eau pour injection

Spécifications

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour injection intraveineuse ayant une activité de 74 MBq/ml à la date de calibration. Iobenguane 0,5 mg/ml.

Indications / Possibilités d’emploi

-Localisation scintigraphique de tumeurs qui, du point de vue embryologique, proviennent de tissus dérivés de la crête neurale, par ex. des phéochromocytomes, paragangliomes, chémodectomes et ganglioneuromes.

-Diagnostic et classification du stade dans le cadre du suivi thérapeutique de tumeurs: La sensibilité de la détection diagnostique dépend du type de tumeur. Les phéochromocytomes et les neuroblastomes sont sensibles chez environ 90% des patients, les carcinoïdes chez 70%, et les carcinomes médullaires de la thyroïde chez seulement 35%.

-Examens fonctionnels de la médullosurrénale (hyperplasie), du myocarde (innervation sympathique), des glandes salivaires (innervation sympathique) et des poumons (fonction de l’endothélium).

Posologie / Mode d’emploi

Le produit est livré prêt à l’injection. Il est administré par voie intraveineuse lente (durant au moins une minute) ou par perfusion. Si nécessaire, le volume d’administration peut être augmenté par dilution avec de l’eau pour injection ou avec une solution de glucose à 5%, mais jamais avec une solution physiologique de chlorure de sodium (cf. «Incompatibilités»).

Avant l’administration du produit, il convient d’inhiber autant que possible une éventuelle captation d’¹²³I par la thyroïde par blocage de cet organe, p. ex. en administrant de l’iodure de potassium par voie orale.

Adultes: 200 MBq

Enfants de plus de deux ans et adolescents: ils recevront une fraction de la dose destinée aux adultes. La dose d’activité à administrer est calculée en fonction de leur poids corporel selon la formule suivante:

Enfants de moins de 6 mois: 4 MBq par kg de poids corporel (max. 40 MBq)

Enfants entre 6 mois et 2 ans: 4 MBq par kg de poids corporel (min. 40 MBq)

Chez les patients âgés, aucun schéma posologique particulier n’est requis.

Les images scintigraphiques du corps entier en projection ventrale et dorsale doivent être effectuées 24 heures et évent. 48 heures après l’injection.

La répétition de l’examen effectué par MIBG (I-123) injection Curium peut être envisagée au plus tôt 3 à 4 jours (6 à 8 demi-vies de l’¹²³Iode) après la première administration.

Exposition aux rayonnements

Dosimétrie des radiations selon la publication de l’ICRP n^o 53 (Vol. 18, n^o 1-4, 1987):

Les seuls chiffres indiqués sont ceux concernant le calcul de la dose équivalente effective (corps entier) des organes considérés, soit les sept organes standards et les cinq organes absorbant les doses les plus élevées (indiqués par un *).

Dose absorbée par unité d’activité administrée (µGy/MBq)

Les données indiquées ci-dessus sont valables en cas de comportement pharmacologique normal. Si la fonction rénale est limitée à cause d’une maladie ou d’un traitement préalable, l’équivalent de la dose effective et la dose de radiations absorbée par les organes individuels peuvent être considérablement plus élevés.

Contre-indications

Hypersensibilité prouvée à l’[¹²³I]-Iobenguane ou à l’un des excipients.

Allergie à l’iode.

Grossesse.

Allaitement.

Mises en garde et précautions

Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez des patients est de la compétence et de la responsabilité exclusive d’un médecin qualifié dans la manipulation de ces produits. L’utilisation n’est indiquée que si ses bénéfices dépassent les risques associés à une exposition aux radiations. Dans tous les cas, l’administration doit avoir lieu en respectant les règles de la radioprotection. Chez les femmes en âge de procréer, il faut exclure une grossesse possible.

Il n’est pas exclu que le captage d’[¹²³I]-Iobenguane par des granules chromaffines entraîne, dans certaines conditions, une libération intense de noradrénaline, susceptible de provoquer une crise hypertensive. Le patient doit donc être surveillé pendant l’administration du produit.

Chez les enfants et les adolescents, les bénéfices de l’examen par MIBG (I-123) injection Curium doivent être soigneusement évalués par rapport aux risques associés à une exposition aux rayonnements ionisants en raison de la sensibilité particulièrement élevée du système hématopoïétique dans ce groupe d’âge.

Afin de limiter au maximum l’exposition de la vessie et des organes du bassin aux radiations, le patient doit uriner fréquemment après l’administration du produit. En tenant compte d’un éventuel risque cardiovasculaire, il doit donc boire abondamment avant et après l’administration du produit et recevoir des instructions sur les mesures de précaution à prendre pour l’élimination de ses excrétions.

En raison du risque de réactions d’hypersensibilité, les mesures destinées au traitement de ces réactions (antihistaminiques, corticostéroïdes injectables, soutien du système circulatoire, réanimation) doivent en outre se trouver à portée de main.

Interactions

Certains médicaments, administrés avec l’[¹²³I]-Iobenguane simultanément ou dans un intervalle proche sont connus pour prolonger ou diminuer le captage du principe actif marqué par les tumeurs issues de la crête neurale, ou sont suspectés d’entraîner un tel effet:
La nifédipine (antagoniste du calcium) prolonge la rétention de l’iobenguane.

Une diminution du captage a été observée lors de mesures thérapeutiques incluant l’administration de réserpine, de labétalol, d’antagonistes du calcium (diltiazem, nifédipine, vérapamil), d’antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, imipramine et dérivés), de sympathomimétiques (par ex. phényléphrine, éphédrine ou phénylpropanolamine), de cocaïne ou de phénothiazine.

Ces médicaments doivent être interrompus avant le traitement, en général trois demi-vies biologiques auparavant.

D’autres substances que celles précitées ne devraient pas être administrées simultanément avec MIBG (I-123) injection Curium, ni dans un bref intervalle de temps, à moins que l’objectif de l’examen ne requière un tel procédé. Dans tous les cas, lors de l’interprétation des résultats de la scintigraphie, il faut tenir compte de la médication du patient au moment de l’examen.

Grossesse, allaitement

En ce qui concerne les isotopes radioactifs, certains indices, reposant sur les expériences faites chez l’animal et l’être humain, suggèrent des risques pour le fœtus, ces risques dépassant de loin les bénéfices diagnostiques éventuels. On ne dispose pas d’études sur la toxicité potentielle pour la reproduction. Ce produit est contre-indiqué au cours de la grossesse et, avant le début de l’examen, il convient d’exclure avec certitude toute possibilité de grossesse.

On ignore si l’[¹²³I]-Iobenguane est excrété dans le lait maternel. En cas d’indication absolue d’examen par ce produit pendant l’allaitement, il faut interrompre l’allaitement pendant au moins 3 jours.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été effectuée sur les effets de MIBG (I-123) injection Curium sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Dans de rares cas des rougeurs au niveau du visage, de l’urticaire, des nausées, des frissons et d’autres signes de réactions anaphylactiques peuvent se manifester. Une administration trop rapide du produit peut entraîner, pendant l’injection ou immédiatement après, une tachycardie, une dyspnée, des bouffées de chaleur, une hypertension transitoire ainsi que des crampes dans le bas-ventre. Ces symptômes disparaissent généralement d’eux-mêmes en l’espace d’une heure. Ce genre d’effets indésirables peut être diminué en utilisant une technique d’injection particulièrement lente.

La fréquence des effets indésirables est définie de la manière suivante:

Surdosage

L’utilisation du produit conformément aux prescriptions permet d’écarter pratiquement tout risque de surdosage.

L’apparition éventuelle de signes évoquant un surdosage est attribuée à la libération d’adrénaline. Même si cet état n’est que de courte durée, il requiert l’adoption de mesures de soutien visant à abaisser la tension artérielle: injection immédiate d’un agoniste alpha-adrénergique d’action rapide (phentolamine), puis d’un bêtabloquant (propanolol). En cas de surdosage accidentel, le taux d’irradiation peut être réduit par une diurèse forcée.

Propriétés / Effets

Code ATC: V09IX01

Caractéristiques physiques

¹²³I est produit par bombardement de protons sur du xénon enrichi. Il se désintègre par capture d’électrons en émettant des rayons gamma en ¹²³Te stable.

Demi-vie physique du ¹²³I:13,2 heures

Rayonnement émis principal: 159 keV (83,4%), 440 keV (0,4%), 529 keV (1,4%)

Pharmacodynamique

L’[¹²³I]-Iobenguane est une aralkyl-guanidine radio-iodée, dans laquelle le groupe guanidine est substitué par un groupe benzyle iodé en position méta. Avec les quantités de substance utilisées pour l’examen diagnostique, aucun effet pharmacologique n’est à attendre.

Efficacité clinique

Les propriétés importantes de l’[¹²³I]-Iobenguane pour les examens diagnostiques reposent sur sa liaison aux cellules de la médullosurrénale, du myocarde, des glandes salivaires et des poumons.

Pharmacocinétique

Absorption / Distribution

Après l’injection intraveineuse d’[¹²³I]-Iobenguane, une part importante de la dose administrée est distribuée très rapidement dans le foie (33%), alors qu’une part bien plus faible est distribuée dans d’autres organes, notamment dans les poumons (3%), le myocarde (0,8%), la rate (0,6%), les glandes salivaires (0,4%) et (dans certains cas) la médullosurrénale.

Le transport de l’iobenguane à travers les parois des cellules issues de la crête neurale est soumis, lorsque le produit est faiblement concentré (usage diagnostique), à un processus actif. L’absorption peut être inhibée par certaines substances psychotropes, telles que la cocaïne ou la desméthylimipramine.

Après absorption, un mécanisme actif entraîne un passage au moins partiel de l’iobenguane intracellulaire dans les granules de stockage des cellules.

Métabolisme / Élimination

Après administration intraveineuse, 70 à 90% de la dose administrée d’[¹²³I]-Iobenguane sont excrétés par les reins sous forme inchangée dans les 4 jours et 5 à 15% de la dose administrée sont excrétés par les reins sous forme de métabolites (iodure radioactif, acide méta-iodohippurique radio-iodé, hydroxy-iodo-benzylguanidine radio-iodé et acide méta-iodobenzoïque radio-iodé).

Cinétique pour certains groupes de patients

Des surrénales hyperplasiques montrent une captation d’[¹²³I]-Iobenguane très élevée par rapport aux surrénales normales. Lors d’une insuffisance rénale, il faut s’attendre à un ralentissement de l’élimination du principe actif non altéré et de ses métabolites (cf. «Exposition aux rayonnements»).

Données précliniques

Chez le chien, la dose létale est de 20 mg/kg. Des doses plus faibles (14 mg/kg) provoquent des effets toxiques. Une administration répétée par voie intraveineuse chez le rat et le chien provoque des troubles respiratoires, une augmentation de la tension artérielle ainsi que des anomalies de la fréquence cardiaque et du pouls. Les doses utilisées au cours des études menées chez l’animal dépassaient d’au moins 3 ordres de grandeur celles administrées pour l’usage clinique.

Aucun effet mutagène n’a pu être mis en évidence. Aucune étude portant sur le potentiel carcinogène ou toxique pour la reproduction n’est disponible à ce jour. Les dangers potentiels des rayons ionisants sont toutefois connus. MIBG (I-123) injection Curium n’est pas destiné à être administré de manière fréquente ou régulière.

Remarques particulières

Incompatibilités

MIBG (I-123) injection Curium n’est pas compatible avec les solutions de chlorure de sodium. In vitro, les ions chlorure peuvent provoquer la libération d’iode radioactif (cf. «Posologie / Mode d’emploi»).

MIBG (I-123) injection Curium ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

Stabilité

MIBG (I-123) injection Curium peut être utilisé jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’étiquette d’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Le produit doit être conservé à température ambiante (entre 15 et 25 ºC), soit dans son conteneur blindé en plomb d’origine, soit dans un conteneur blindé d’épaisseur adéquate.

Remarques concernant la manipulation

Élimination des déchets

La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d’éviter toute contamination.

Les étiquettes d’identification doivent être enlevées avant l’élimination des déchets. L’élimination des déchets doit être conforme aux prescriptions nationales en vigueur.

Ce produit contient de l’iode-125 comme impureté radionucléidique de longue durée de vie. Ceci doit être pris en compte lors de l’élimination des déchets.

Dispositions légales

L’utilisation de substances radioactives chez l’être humain est réglée en Suisse par l’Ordonnance fédérale sur la radioprotection. Par conséquent, seules les personnes titulaires de l’autorisation requise délivrée par l’Office fédéral de la santé sont en droit d’utiliser des produits radiopharmaceutiques.

La manipulation de substances radioactives et l’élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance, afin d’éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel.

Numéro d’autorisation

52731 (Swissmedic)

Présentation

MIBG (I-123) injection Curium se présente en unités d’emballage de flacons (activité à la date de calibration) à: 74 MBq dans 1 ml, 148 MBq dans 2 ml, 222 MBq dans 3 ml, 296 MBq dans 4 ml, 370 MBq dans 5 ml. (A)

Le produit est livré sous la forme d’un flacon de verre de 10 ml (type I Ph. Eur.), fermé par un bouchon de caoutchouc bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium. Le flacon de verre se trouve par ailleurs dans un conteneur en plomb d’épaisseur adéquate.

Titulaire de l’autorisation

b.e.imaging SA, Schwyz

Fabricant

Curium Netherlands B.V., Petten (NL)

Mise à jour de l’information

Août 2018